近日,我校基础医学院特聘研究员张乐乐与澳门大学等单位合作,在国际著名学术期刊Molecular Cancer(中科院一区Top期刊,影响因子42.2)上发表题为"The PD-1/PD-L1 Axis in Cancer: From Immune Evasion Mechanisms to Next-Generation Therapeutics"的最新综述论文。该论文聚焦PD-1/PD-L1免疫检查点轴在肿瘤发生发展与免疫逃逸中的多重作用,系统阐释了下一代免疫检查点抑制剂研发与精准免疫治疗策略的开发路径与挑战。基础医学院特聘研究员张乐乐为论文第一作者兼通讯作者,澳门大学李婷助理教授及中国科学院杭州医学研究所覃江江研究员为共同通讯作者,成都大学为该成果的第一单位。
以PD-1/PD-L1信号轴阻断为代表的免疫疗法虽已显著变革肿瘤治疗格局,但整体响应率偏低、原发与获得性耐药频发等瓶颈问题依然突出。该论文从机制层面系统揭示了PD-1/PD-L1轴在肿瘤起始、进展、转移及免疫逃逸中的核心作用,详细阐明其如何驱动T细胞耗竭、削弱抗原提呈、重塑免疫抑制性肿瘤微环境等,从而在肿瘤演化全程中助力免疫逃逸。在治疗前沿方面,该研究梳理了单克隆抗体、双特异性分子、RNA干扰、CRISPR编辑等新型治疗模态,评估了直接阻断PD-1/PD-L1结合的小分子抑制剂与代谢、表观遗传重编程策略,并剖析了PD-L1再诱导、T细胞功能异常、替代检查点代偿性上调等耐药机制及相应的联合治疗方案。该研究有望为基于PD-1/PD-L1信号轴的新一代精准免疫治疗策略开发提供重要支撑。

Molecular Cancer是Springer Nature旗下BioMed Central出版社于2002年创刊的肿瘤学领域国际著名学术期刊,专注于发表肿瘤分子机制、基础与转化研究、临床研究等论文。该刊最新影响因子为42.2,在肿瘤学、生化与分子生物学方向均为中科院一区和JCR Q1顶刊。