近日，我校基础医学院特聘研究员张乐乐与澳门大学等单位合作，在国际知名学术期刊Molecular Cancer（中科院一区Top期刊，影响因子42.2）上发表题为"The PD-1/PD-L1 Axis in Cancer: From Immune Evasion Mechanisms to Next-Generation Therapeutics"的最新综述论文。该论文聚焦PD-1/PD-L1免疫检查点轴在肿瘤发生发展与免疫逃逸中的多重作用，系统阐释了下一代免疫检查点抑制剂研发与精准免疫治疗策略的开发路径与挑战。张乐乐研究员为论文第一作者兼通讯作者，澳门大学李婷助理教授及中国科学院杭州医学研究所覃江江研究员为共同通讯作者，成都大学为该成果的第一单位。

以PD-1/PD-L1信号轴阻断为代表的免疫治疗虽已显著变革肿瘤治疗格局，但整体响应率偏低、原发与获得性耐药频发等瓶颈依然突出。该论文从机制层面系统揭示了PD-1/PD-L1轴在肿瘤起始、进展、转移及免疫逃逸中的核心作用，阐明其驱动T细胞耗竭、削弱抗原提呈、重塑免疫抑制性肿瘤微环境的具体路径，指出该信号轴贯穿肿瘤演化全程，持续助力免疫逃逸。在治疗前沿方面，研究系统梳理了单克隆抗体、双特异性分子、RNA干扰、CRISPR编辑等新型治疗模态，评估了直接阻断PD-1/PD-L1结合的小分子抑制剂及代谢、表观遗传重编程策略，并深入剖析了PD-L1再诱导、T细胞功能异常、替代检查点代偿性上调等耐药机制及相应的联合治疗策略。该研究为基于PD-1/PD-L1信号轴的新一代精准免疫治疗策略开发提供了重要支撑。

Molecular Cancer是 Springer Nature 旗下 BioMed Central 出版社于 2002 年创刊的肿瘤学领域国际知名学术期刊，刊载肿瘤分子机制、基础研究、转化研究及临床研究等方向论文。